Tıp

Kişiselleştirilmiş Tümör Aşısı, Umut Vaat Ediyor

Yeni bir kanser aşısı türü, Pennsylvania Üniversitesi’nde Perelman Tıp Fakültesinde ve Pennsylvania Üniversitesi Abramson Kanser Merkezi’nde yapılan bir başlangıç ​​klinik çalışmasında umut verici sonuçlar verdi.

Kişiselleştirilmiş aşı, hastanın tümör hücrelerinin içeriğine laboratuarda maruz kalan kendi bağışıklık hücrelerinden yapılır. Daha sonra daha geniş bir bağışıklık yanıtı başlatmak için hastalara enjekte edilir.

İlerlemiş kanser hastalarında yürütülen çalışma, öncelikle güvenlik ve fizibilitenin belirlenmesini amaçlayan bir pilot deneme idi. Çalışma bunun etkili olabileceğine dair açık işaretler taşıyordu.

 Aşılanan hastaların yaklaşık yarısında anti-tümör T hücre yanıtı belirtileri vardı.

Araştırmada  “yanıt verenler”, yanıt vermeyenlere göre tümör ilerlemesi olmadan daha uzun yaşama eğilimindeydi. Bir hasta, iki yıllık aşılamalardan sonra, başka bir tedavi olmaksızın beş yıl daha hasta olmadı. Çalışma Science Translational Medicine‘de yayınlandı.

Penn Medicine’de yazar ve Kadın doğum uzmanı ve jinekoloji profesörü olan Janos L. Tanyi, “Bu aşı hastalar için güvenli gibi görünmektedir ve geniş bir anti-tümör bağışıklığı ortaya çıkarır. Daha büyük klinik çalışmalarda daha fazla test yapılmasını sağladığını düşünüyoruz,” diyor.

Çalışma, Ludwig Kanser Araştırma Enstitüsü Lozan Şubesi’nden PhD, George Coukos ve Dr. Alexandre Harari tarafından yürütülmüştür. Aynı ekipten Kandalaft ve Coukos, Pennsylvania Üniversitesi’ndeki Perelman Tıp Okulu’nda bu türden bir aşı yapmak için yeni bir yöntem geliştirdi.

Bugüne kadar geliştirilen çoğu kanser aşısı, bu tip tümöre sahip herhangi bir hastada kanserli hücrelerde bulunması muhtemel, belirli bir bilinen molekülü (hücre yüzeyi reseptörü gibi) tanımak ve bunlara saldırmak üzere tasarlanmıştı.

Lozan-Penn ekibinin yaklaşımı ise daha iddialı. Her bir aşı kişisel olarak bir hasta için, hastanın kendine özgü bir mutasyon setine sahip kendi tümörünü ve böylece bağışıklık sistemine özgün bir sunumunu kullanarak kişiselleştirilmiştir. Aynı zamanda, tümörle ilişkili tek bir hedefe değil, yüzlerce veya binlerce insana karşı bir bağışıklık yanıtı uyaran bir bütün-tümör aşısıdır.

Tanyi, “Buradaki fikir, tümörü sadece çok geniş bir şekilde hedefleyen ve yalnızca belirli bir tümör üzerinde bulunan çeşitli işaretleyicileri vuracak bir bağışıklık yanıtını harekete geçirmektir.” Dedi.

Aşı, tümörlere doğal T hücre bağışıklığı sürecinden yararlanır. Tümörlerdeki zorlu savunmaların üstesinden gelmeye yardımcı olmak için onu geliştirir. Tanyi ve meslektaşları, her bir hastanın aşısını uygun prekürsör hücreler için hastanın kendi periferal kan mononükleer hücrelerini eleyerek ve daha sonra bunları laboratuarda büyük bir dendritik hücre popülasyonuna dönüştürerek yaptı.

Dendritik hücreler, etkili bir T hücresi bağışıklık yanıtı için gereklidir. Normalde enfeksiyöz patojenleri, tümör hücrelerini veya “yabancı” olarak kabul edilen başka bir şey alırlar. Özel bir yanıtı tetiklemek için istilacı parçalarını T-hücrelerine ve bağışıklık sisteminin diğer elemanlarına yeniden görüntüler.

Araştırmacılar, dendritik hücreleri hastanın tümörünün özel olarak hazırlanmış özlerine maruz bıraktı. Hücreleri interferon gama ile aktive etti. Bir T hücresi tepkisine yol açmak için bunları hastanın lenf düğümlerine enjekte etti.

Ekip, bu stratejiyi, her biri üç haftada bir kere, bazı durumlarda altı aydan daha uzun süre, her biri bir hafta boyunca tümöre maruz kalan dendritik hücreler almış olan toplam 25 hasta üzerinde test etti. Değerlendirilebilecek hastaların yarısı, tümör materyaline spesifik olarak reaktif olan T-hücrelerinin sayısında büyük artışlar gösterdi. Bu da aşılamaya iyi bir yanıt verdi.

Tanyi, “Bu yanıt veren hastaların 2 yıllık genel hayatta kalma oranı yüzde 100 iken, yanıt vermeyenlerin oranı sadece yüzde 25 idi.” Dedi.

46 yaşında bir kadın, daha önce beş kemoterapi kürünü takiben genel olarak çok kötü prognoza sahip olan evre 4 yumurtalık kanseri ile çalışmaya katılmıştır. İki yıllık bir süre boyunca 28 doz kişiselleştirilmiş aşı aldı. Aşıdan sonra beş yıl boyunca hasta olmadı.

Ayrıca umut verici olan, yanıt verenlerin çoğunda, tümörlerinde benzersiz yapılar (“neoepitoplar“) için yüksek afinite gösteren aşı kaynaklı T-hücrelerinin test edilmesiydi. Prensip olarak, bu tür T-hücrelerinin tümörler üzerindeki bir saldırısı, özellikle tümöre özgü ve ayrıca sağlıklı hücrelerin korunmasını sağladığı kadar güçlü olmalıdır.

Tümörler tipik olarak bağışıklık ataklarını bastırmak veya yok etmek için kullanabilecekleri bir moleküler savunma repertuarına sahiptirler. Bu nedenle bugüne kadar kanser aşıları ve immünoterapileri klinik çalışmalarda karışık sonuçlara neden olmuştur. Tanyi ve meslektaşları, gelecekte, tümör anti-immün savunmasını etkisiz hale getiren diğer ilaçlarla birleştirerek aşılarının etkinliğini arttırmayı umuyorlar.

Araştırmanın kıdemli yazarları, Ludwig Lozan Üniversitesi Kanser Araştırmaları Enstitüsü’nden Alexandre Harari, George Coukos ve Lana E. Kandalaft idi. Kandalaft ayrıca Penn Medicine’de doğum ve jinekoloji yardımcı doçenti olarak görev yapmaktadır.

Çalışmanın finansmanı Ulusal Sağlık Enstitüleri, Marcus Vakfı, Yumurtalık Kanseri İmmünoterapi Girişimi Vakfı, Ludwig Lozan Üniversitesi Kanser Araştırma Enstitüsü ve Ovacure tarafından sağlandı.

Kaynak:
sciencedaily
Etiketler
1 Oy2 Oy3 Oy4 Oy5 Oy (2 oy verildi, Ortalama: 5 üzerinden 5,00 oy )
Loading...

Benzer Makaleler

Bir cevap yazın

E-posta hesabınız yayımlanmayacak. Gerekli alanlar * ile işaretlenmişlerdir

İlgini Çekebilir

Close
Close