Yirmi yıllık araştırmalara dayanarak, UT Southwestern’deki araştırmacılar, “hücresel temizlik” in memelilerin yaşam süresini ve sağlık alanını uzatabileceğini belirlediler.
Çalışma Drs tarafından ortaklaşa yürütülüyor. Otofaji Araştırmaları Merkezi’nde doktora sonrası araştırmacılar olan Salwa Sebti ve Álvaro Fernández, sürekli olarak artan otofaji seviyelerine sahip farelerin (hücrenin sağlığına zarar verebilecek istenmeyen veya zehirli maddeleri atmak için kullandıkları) daha uzun yaşadığı ve daha sağlıklı olduklarını buldu. Çalışma online olarak Nature’da yayınlandı.
Otofaji Araştırma Merkezi Müdürü Beth Levine, “Özellikle, yaşamlarında yüzde 10’luk bir uzamaya sahipler ve yaşa bağlı spontan kanserler, kalp ve böbrekte yaşa bağlı patolojik değişiklikler gelişmesi daha az olasıdır.” diyor.
Yirmi yıl önce, Dr. Levine ve meslektaşları, biyolojik süreçteki anahtar bir gen olan beclin 1’i keşfettiler. Grubun araştırması, otofajinin, nörodejeneratif hastalıkların önlenmesi, kanserle mücadele ve enfeksiyonla mücadele gibi insan sağlığının birçok yönünden önemli olduğunu göstermiştir.
2003 yılında, Dr. Levine ve ekibi, uzun ömürlü mutant yuvarlak kurtlarda gözlenen yaşam süresinin uzaması için otofajinin gerektirdiği genetik makinelerin gerekli olduğunu buldu.
Dr. Levine, “O zamandan beri, otofajinin, model organizmaların belirli ilaçlarla tedavi edildiği veya belirli sinyal yollarında mutasyona uğradığı zaman gözlenen uzun ömür için gerekli olan önemli bir mekanizma olduğu çok açıktır.
Vücudun otofajiyi gerçekleştirme yeteneği doğal olarak yaşlanma ile azalır. Bu da muhtemelen yaşlanma sürecine katkıda bulunur.” dedi.
Ancak önemli bir soru cevapsız kaldı: Memeli yaşamı boyunca artan otofaji güvenli ve faydalı mı? Başka bir deyişle, otofaji canlıların ömrünü uzatabilir ve sağlık alanını geliştirebilir mi?
Bu soruyu cevaplamak için, Dr. Levine ve UTSW meslektaşları, sürekli olarak artan otofaji düzeyine sahip genetik olarak tasarlanmış bir fare oluşturdular.
Araştırmacılar, otofaji proteini Beclin 1’de, normalde Beclin 1’in otofajide fonksiyonunu inhibe eden bir başka protein olan Bcl-2’ye bağlanmasını azaltan bir mutasyon yaptılar. Araştırmacıların beklediği gibi, bu farelerin tüm organlarında doğumdan daha yüksek düzeyde otofaji vardı.
Geçtiğimiz yaz, Dr. Levine’in laboratuvarında UT Güneybatı’da eski bir stajyeri olan Dr. Congcong He, bu farelerin Alzheimer benzeri hastalığın fare modellerine karşı kısmen korunmuş olduğunu PLOS Genetics’de rapor etti. En yeni bulgular şimdi artan hücresel temizlik ile farelerin daha uzun, daha sağlıklı yaşadıklarını göstermektedir.
Aynı zamanda Howard Hughes Tıp Enstitüsü Araştırmacısı olan Dr. Levine, “Bu çalışmaların insan sağlığı ve ilaçların geliştirilmesinde önemli etkileri var.
Otofajinin hücresel temizlik yolunu arttırmaya yönelik stratejilerin, yaşlanma ve yaşlanma ile ilişkili hastalıkları geciktirebileceğini gösterdiler. Sonuçlar, nörodejenerasyon gibi hastalıkların tedavi edilmesi için kronik bazda otofajinin artırılmasının güvenli olması gerektiğini gösteriyor. Otofajiyi arttıran ilaçların geliştirilmesi için hedef Beclin 1’in Bcl-2’ye bağlanmasıdır. ” dedi.
Levine’in grubu, Biyokimya’dan Profesör Dr. Jef De Brabander ve Julie ve Louis Beecherl, Tıp Bilimlerinde Jr. Başkanı ve ekibinin bu ilaçları sentezlemesini sağlayan Harold C. Simmons Kapsamlı Kanser Merkezi’nin bir üyesi ile işbirliği yapmaktadır.
Nature’daki çalışma sonuçlarına dayanarak, bu mekanizma aracılığıyla geliştirilen ilaçların sağlığın iyileştirilmesi ve insanların yaşam sürelerini uzatması beklenebilir.
